באוגוסט 2002 נפתח לתנועה השלב הראשון של כביש 6 בקטע שבין מחלף נחשונים לאייל. באוקטובר באותה השנה נפתח לתנועה המקטע שבין בן-שמן לנחשונים. במהלך שנת 2003 נפתחו לתנועה קטעי הכביש הנוספים במקטע המרכזי. בינואר 2004 נפתח המקטע האחרון שבין ניצני עוז לעירון ובכך אפשר את פתיחתו של כל הקטע המרכזי לתנועה ממחלף עירון בצפון ועד מחלף שורק בדרום.
בדצמבר 2007 נפתח לתנועה קטע 19 הדרומי שבין מחלף שורק למחלף גת וביולי 2008 נפתח קטע 20 הדרומי שבין מחלף גת למחלף אחוזם - קטעים אלו אינם קטעי אגרה.
ביולי 2009 נפתח המקטע הצפוני לתנועה, קטע 18, שבין מחלף עירון למחלף עין תות.